مومتازون+فورموترول

مکانیسم اثر

* فورموترول: - شل کردن عضله صاف برونش (از طریق اثر آگونیستی انتخابی و طولانی اثر بر گیرنده های آدرنرژیک بتا 2) - شل کردن عضلات صاف برونش و مهار آزادسازی مدیاتورهای ماست سل (از طریق تحریک آدنیل سیکلاز داخل سلولی و در نتیجه افزایش سطح cAMP) - تأثیر ناچیز بر ضربان قلب مومتازون: - جلوگیری یا کنترل التهاب مجاری تنفسی (از طریق كنترل سرعت سنتز پروتئین، کاهش مهاجرت لکوسیت ها و فیبروبلاست های چند هسته ای، معکوس کردن نفوذپذیری مویرگ ها و تثبیت لیزوزوم در سطح سلولی) * جذب سیستمیک ناچیزی دارد.

فارماکوکینتیک

* مومتازون: جذب: سیستمیک کمتر از 1% فراهمی زیستی: تک دوز کمتر از 1% طول اثر پس از قطع: چندین روز اوج اثر: ≥ 2-1 هفته پیک پلاسمایی: 2.5-0.5 ساعت اتصال به پروتئین: 99-98% متابولیسم: کبدی به صورت گسترده (به متابولیت های متعدد) نیمه عمر: 5 ساعت دفع: مدفوع (74%)، ادرار (8%) فورموترول: جذب: پلاسمایی سریع شروع اثر: پودر استنشاقی 3 دقیقه طول اثر: 12 ساعت اوج اثر: پودر استنشاقی 80% اوج اثر طی 15 دقیقه محلول نبولایزر 2 ساعت پیک پلاسمایی: 3-1 ساعت اتصال به پروتئین: 64-61% متابولیسم: کبدی (از طریق O- دمتیلاسیون توسط CYP2D6، CYP2C8/9، CYP2C19، CYP2A6 و گلوکورونیداسیون مستقیم) نیمه عمر: پودر استنشاقی 14-10 ساعت محلول نبولایزر 7 ساعت دفع: کودکان (12-5 سال) ادرار (9-7% به صورت متابولیسم گلوکورونیده، 6% به صورت داروی تغییرنیافته) بزرگسالان ادرار (18-15% به صورت متابولیسم گلوکورونیده، 10-2% به صورت داروی تغییرنیافته)

عوارض جانبی

* عوارض شایع (%10سیستم اعصاب مرکزی: سردرد، خستگی، افسردگی گوارشی: کاندیدیازیس دهانی عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد عضلات و استخوان ها، درد مفاصل تنفسی: سینوزیت، رینیت آلرژیک، عفونت مجاری تنفسی فوقانی، فارنژیت عوارض نسبتا شایع (%10-1): سیستم اعصاب مرکزی: درد گوارشی: درد شکمی، سوء هاضمه، تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، گاستروانتریت ادراری تناسلی: قاعدگی دردناک، عفونت مجاری ادراری هماتولوژی و انکولوژی: کبودی عفونی: آنفلونزا، عفونت عصبی، عضلانی و اسکلتی: کمردرد، درد عضلانی چشمی: افزایش فشار داخل چشم گوشی: درد گوش تنفسی: احتقان سینوس پارانازال، نازوفارنژیت، برونشیت، خشکی گلو، خون دماغ، علایم شبه آنفلونزا، ناراحتی بینی، اختلال صدا متفرقه: تب

تداخلات دارویی

*مشخصات کلی تداخلات: • جزء مومتازون: - سوبسترای CYP3A4 • جزء فورموترول: - تشدید اثر افزاینده فشارخون - تشدید هیپوکالمی تداخلات رده X (پرهیز): آلدسلوکین، آگونیست های بتا 2 (طولانی اثر)، بتابلاکرها (غیرانتخابی)، دسموپرسین، لوکساپین کاهش اثرات داروها توسط مومتازون/ فورموترول: آلدسلوکین، کورتیکورلین، کوزینتروپین، هیالورونیداز، متاکولین کاهش اثرات مومتازون/ فورموترول توسط داروها: بتابلاکرها (انتخابی بتا 1)، بتابلاکرها (غیرانتخابی)، بتاهیستین، تنباکو (دود کردن) افزایش اثرات داروها توسط مومتازون/ فورموترول: آمفوتریسین بی، آتوسیبان، آگونیست های بتا2 (طولانی اثر)، دفراسیروکس، دسموپرسین، دوکسوفیلین، هالوپریدول، دیورتیک های لوپ، لوکساپین، داروهای طولانی کننده فاصله QT (بالاترین خطر)، ریتودرین، سولریامفتول، سمپاتومیمتیک ها، دیورتیک های تیازیدی و شبه تیازیدی افزایش اثرات مومتازون/ فورموترول توسط داروها: آتوموکستین، کافئین و فرآورده‌های حاوی کافئین، فرآورده‌های حاوی کانابینوئید، کوکائین (موضعی)، مهارکننده‌های قوی CYP3A4، گوانتیدین، بی‌هوش کننده‌های استنشاقی، لینزولید، مهارکننده‌های مونوآمینواکسیداز، اوزانیمود، تدیزولید، پروکاربازین، مشتقات تئوفیلین، داروهای ضدافسردگی سه حلقه‌ای تداخلات با غذا: ذکر نشده است.

هشدار ها

* 1- FEV1، پیک فلومتر و عملکرد کبدی بیمار ارزیابی گردد. 2- میزان رشد کودکان و نوجوانان در مصارف طولانی مدت دارو (از طریق استادیومتری) و میزان تسکین علایم بیماری پایش شود. 3- لازم است که بیمار از لحاظ افزایش دفعات مصرف آگونیست های آدرنرژیک بتا 2 کوتاه اثر پایش شود؛ زیرا نشان دهنده بدتر شدن آسم می باشد. 4- بیمار از لحاظ سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال، بی کفایتی آدرنال، فشارخون، ضربان قلب، تحریک سیستم اعصاب مرکزی، گلوکز سرم، پتاسیم سرم، کاندیدیاز دهانی و علایم آسم پایش شود. 5- لازم است که در صورت مصرف طولانی مدت دارو، معاینات چشمی انجام گیرد. هم چنین بیمار از لحاظ تغییرات بینایی، فشار بالای چشم، گلوکوم و آب مروارید پایش شود. 6- معاینات حفره دهان به صورت دوره ای انجام گیرد. 7- لازم است که بیمار از لحاظ بروز بیماری های ائوزینوفیلی پایش شود (مانند گرانولوماتوز ائوزینوفیلی همراه با پلی آنژئیت با نام دیگر سندرم چرگ-اشتراوس). 8- میزان تراکم مغز استخوان بیمار پایش شود (به ویژه در صورت عدم تحرک طولانی، سابقه خانوادگی پوکی استخوان یا مصرف طولانی مدت داروهای کاهنده تراکم استخوان). 9- لازم است که در صورت تغییر فرم سیستمیک دارو به فرم استشاقی، دوز داروی سیستمیک به آهستگی کاهش یابد (طی چند ماه). 10- لازم است که دیگر داروهای مصرفی بیمار بررسی شود تا در صورت نیاز، تنظیم دوز صورت گیرد یا از درمان جایگزین استفاده شود. - نحوه ی صحیح مصرف به بیمار آموزش داده شود. دیگر موارد پایش فورموترول: 1- الکتروکاردیوگرام با 12 لید پیش از شروع درمان ارزیابی شود (به ویژه در بیمارانی با سابقه آریتمی). 2- میزان انسولین و/یا داروهای کاهنده قند خون خوراکی مورد نیاز در بیماران مبتلا به دیابت ارزیابی گردد و لازم است که بیمار به پایش منظم قند خون و ثبت آن در خانه تشویق شود (به ویژه در ابتدای درمان). - به بیمار هشدار داده شود که در صورت بروز علایم هایپرگلیسمی (مانند عطش، افزایش دفع ادرار، خواب آلودگی) و بالا ماندن سطح قندخون، به سرعت به پزشک اطلاع دهد. - جهت مصرف در برونکواسپاسم حاد نمی باشد (در موارد حاد برونکواسپاسم، استفاده از آگونیست های بتا 2 کوتاه اثر مانند سالبوتامول ضروری می باشد). - هنگام شروع مصرف فورموترول، کاهش یا توقف میزان مصرف کورتیکواستروئید ها ممنوع می باشد. - شروع درمان با فروموترول در بیمارانی که دچار تشدید آسم شده اند، ممنوع می باشد. - تشخیص صحیح بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) و تعیین مرحله آن بر اساس گایدلاین های جهانی، به بهبود نتیجه درمان منجر می شود. - این دارو به صورت ترکیبی با حداقل یک داروی دیگر در درمان آسم قابل تجویز می باشد.